มีผลประโยชน์มหาศาลในการบรรลุ เป้าหมาย 90-90-90ของสหประชาชาติเพื่อยุติเอชไอวีในฐานะภัยคุกคามด้านสาธารณสุข เป้าหมายคือภายในปี 2563 90% ของผู้ติดเชื้อเอชไอวีจะทราบสถานะของตนเอง 90% ของผู้ติดเชื้อจะเข้ารับการรักษา และ 90% จะยับยั้งปริมาณไวรัส แต่การแพร่ระบาดยังอีกยาวไกล สาเหตุหลักประการหนึ่งคือความหลากหลายที่ไวรัส HIV กลุ่ม M (HIV-1M) จัดแสดง สิ่งนี้ส่งผลต่อการพัฒนาวัคซีนและการรักษา
ปัจจุบัน HIV-1 มีสี่กลุ่ม (กลุ่ม M, N, O และ P) แต่ละชนิดเกิดจาก
การแพร่เชื้อโดยอิสระจากไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์สู่มนุษย์ ปัจจุบัน HIV-1 group M (HIV-1M) เป็นผู้รับผิดชอบการระบาดของโรคเอดส์ทั่วโลก มันสามารถแบ่งออกเป็นประเภทย่อยและรูปแบบรีคอมบิแนนท์จำนวนมากที่เรียกว่า clades หรือสายพันธุ์
ในการออกแบบวิธีการทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกันทั่วโลกในระยะยาว สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคือต้องเข้าใจพื้นฐานทางชีวภาพของความหลากหลายของ HIV-1M อย่างถ่องแท้: วิธีการเกิดขึ้น แพร่กระจาย และมีอิทธิพลต่อขอบเขตและระยะเวลาของการแพร่ระบาดย่อยของ HIV-1 แต่ละตัว
ฉันใช้เวลาหลายปีในการดูขั้นตอนต่างๆที่ HIV-1M ดำเนินการเมื่อเข้าสู่มนุษย์เป็นครั้งแรก จนกลายเป็นหนึ่งในไวรัสที่แพร่กระจายไปทั่วโลก งานจำนวนมากของฉันมุ่งเน้นไปที่ลุ่มน้ำคองโก นี่คือพื้นที่ใจกลางทวีปที่ครอบคลุมหกประเทศและประกอบด้วยป่าดิบชื้นเส้นศูนย์สูตรเป็นส่วนใหญ่
นี่คือจุดที่ HIV-1M มีความหลากหลายมากที่สุด แม้ว่าความชุกของ HIV ในภูมิภาคนี้จะต่ำก็ตาม การติดเชื้อแสดงให้เห็นว่ารวมถึงสายเลือด HIV-1M ที่อธิบายไว้เกือบทั้งหมดนอกเหนือจากสายพันธุ์ที่ไม่ใช่กลุ่ม M ที่ผิดปกติและหายาก
ภูมิภาคนี้ยังเป็นที่ตั้งของการแพร่เชื้อข้ามสายพันธุ์ของ กลุ่มHIV-1 ทั้งหมด และเป็นจุดเริ่มต้นของการแพร่ระบาดของเชื้อ HIV ทั่วโลกในราวปี 1960
ขณะนี้เราไม่ทราบว่าเหตุใดจึงมีเชื้อ HIV-1M หลากหลายสายพันธุ์ในภูมิภาคแอ่งคองโกมากถึง 10 เท่ามากกว่าที่พบในส่วนอื่นๆ ของโลก นี่เป็นแนวคำถามที่สำคัญและเป็นสิ่งที่ทำให้ฉันยุ่งอยู่กับงานมากที่สุด
เป้าหมายหลักของการวิจัยของฉันคือการประเมินว่าอะไรทำ
ให้สายพันธุ์หนึ่งอยู่รอดและแพร่กระจายได้ และอีกสายพันธุ์หนึ่งไม่ เหตุใดสายพันธุ์ที่ผิดปกติจำนวนมากที่พบในลุ่มน้ำคองโกจึงไม่เคยออกจากภูมิภาคนี้ เป็นไปได้ไหมว่าสายพันธุ์ที่แพร่หลายซึ่งก่อให้เกิดการแพร่ระบาดของเชื้อเอชไอวีทั่วโลกเพียงแค่แพร่เชื้อไปยังบุคคลที่หลังจากย้ายไปอยู่อีกซีกโลกหนึ่งแล้วบังเอิญเป็นตัวแพร่เชื้อที่มีประสิทธิภาพ? คำถามเหล่านี้เป็นคำถามที่สำคัญมากที่ภาคสนามพยายามแก้ไข
ทุกวันนี้ เป็นไปได้ที่จะใช้การทำงานของโปรตีน HIV-1M ที่แตกต่างกันเพื่อประเมินความแตกต่างทางชีววิทยาระหว่างสายเลือดต่างๆ สิ่งที่เพื่อนร่วมงานของฉันและฉันได้ค้นพบบ่งชี้ว่ามีความแตกต่างทางชีววิทยาที่เฉพาะเจาะจงระหว่างกลุ่ม HIV-1M ที่อาจอธิบายถึงการแพร่กระจายที่ไม่สม่ำเสมอของพวกเขาทั่วโลก
นี่เป็นสิ่งสำคัญเนื่องจากวัคซีนหรือกลยุทธ์การรักษาที่ประสบความสำเร็จต้องจัดการกับปัญหาของการเกิด HIV และคาดการณ์ถึงปัจจัยที่ควบคุมการเกิดขึ้น เพื่อให้มีประสิทธิภาพ สูตรวัคซีนต้องครอบคลุมทุกสายพันธุ์ที่เกิดใหม่
กิจกรรมที่ดีที่สุด ของโปรตีนนี้คือสนับสนุนการจำลองแบบที่มีประสิทธิภาพของไวรัสและทำให้สามารถแพร่เชื้อได้มากขึ้น เราใช้ตัวอย่างจากสองกลุ่มที่แตกต่างกัน: บุคคลที่อาศัยอยู่ในหมู่บ้านห่างไกล รวมถึงรอบ ๆ บริเวณที่สันนิษฐานว่ามีการแพร่เชื้อข้ามสายพันธุ์ และผู้ที่อาศัยอยู่ในเมืองยาอุนเดที่เป็นสากล
ข้อมูลเบื้องต้นของเราระบุว่ามีกลุ่ม HIV-1M ที่แตกต่างกันมากถึง 18 ชุดที่หมุนเวียนอยู่ในแคเมอรูน
แม้จะมีความหลากหลายนี้ แต่หนึ่งเคลดก็คิดเป็นประมาณ 50% ของไวรัสที่หมุนเวียนทั้งหมดในทั้งสองกลุ่ม นอกจากนี้ HIV-1M Nef ของ clades ต่างๆ ที่พบในแคเมอรูนแสดงกิจกรรมการทำงานที่แตกต่างกัน สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า clades เหล่านี้มีความสามารถที่แตกต่างกันในการส่งเสริมการแพร่เชื้อ HIV-1
นอกจากนี้ การทำงานของ Nef ในการส่งเสริมการแพร่เชื้อ HIV-1M นั้นสูงกว่าในเมืองสากลเมื่อเทียบกับกลุ่มที่อยู่ห่างไกล สิ่งนี้บอกเราว่า HIV-1M อาจแพร่เชื้อได้ในเมืองมากกว่าเมื่อเทียบกับพื้นที่ห่างไกล
ข้อมูลเหล่านี้เพิ่มคำอธิบายเพิ่มเติมว่าเหตุใดกลุ่มผู้ติดเชื้อ HIV บางกลุ่มจึงก่อให้เกิดโรคระบาดทั่วโลกในขณะที่กลุ่มอื่นไม่เป็นเช่นนั้น ตัวอย่างเช่น ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าคุณสมบัติทางชีววิทยาเฉพาะของบรรพบุรุษ HIV-1M clades อาจมีอิทธิพลต่อการแพร่กระจายทางระบาดวิทยาของพวกมัน ดังนั้นกลุ่มเหล่านี้จึงมีความโน้มเอียงทางพันธุกรรมในการสร้างการแพร่ระบาดของเชื้อเอชไอวีในแคเมอรูนและอาจในส่วนอื่น ๆ ของโลกได้สำเร็จ
นอกจากนี้ ข้อมูลเหล่านี้ยังชี้ให้เห็นว่าไวรัส HIV-1M ในสองกลุ่มมีวิถีวิวัฒนาการที่แตกต่างกัน ซึ่งอาจขับเคลื่อนโดยเครือข่ายพันธมิตรทางเพศ เครือข่ายเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะกว้างขวางมากขึ้นในเมืองยาอุนเด ซึ่งเป็นเมืองที่การแพร่ระบาดยังคงขยายตัว เมื่อเทียบกับหมู่บ้านห่างไกล เป็นไปได้ว่าอาจมีการเลือกไวรัสที่แพร่กระจายภายในประชากรแคเมอรูนในเมืองใหญ่เพื่อเพิ่มความสามารถในการแพร่เชื้อ
